PdD (Ponto de Partida)

O ponto de partida baseia-se no valor toxicológico associado ao efeito crítico. Isto é definido como o efeito adverso observado na dose mais baixa quando uma população é exposta a uma determinada substância. [5]Normalmente, os valores NOAEL (No Observable Adverse Effect Level) são usados ​​como ponto de partida, embora diferentes diretrizes também considerem apropriado o uso de outros valores, tais como: NOEL (No Observable Adverse Effect Level), LOAEL (Minimum Observable Toxic Effect Level) ou LOEL (Minimum Observable Effect Level).

De acordo com a diretriz ICH Q3C, o valor de PDE é preferencialmente obtido de um NO(A)EL, caso isso não seja possível, o valor LO(A)EL pode ser usado.[4]​ Abordagens alternativas ao NOAEL também podem ser usadas, como a dose de referência (DMO).[1]​.

Inicialmente, também foi apoiada a utilização de outros tipos de valores baseados em exposições agudas, como os valores de LD (Dose Letal Média). No entanto, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) já não os considera adequados para derivar estes limites.[6]​.

PC (peso corporal)

Quando o valor utilizado como ponto de partida é expresso em mg/kg de peso corporal, a orientação da EMA indica que deve ser utilizado um peso corporal padrão de 50 kg para medicamentos para uso humano. A aplicação deste fator não será necessária quando a população alvo for humana e o ponto de partida for baseado em doses humanas expressas em mg/dia.

Este fator também não será aplicável ao cálculo de valores veterinários, uma vez que as doses dos medicamentos veterinários são geralmente expressas em mg/kg de peso corporal.[1]​.

FA (fatores de ajuste)

Esses fatores também podem ser chamados de fatores de segurança, fatores de incerteza, fatores de avaliação ou modificadores. Dependendo do guia que descreve o cálculo do PDE, o número de fatores a serem utilizados e seus nomes podem variar um pouco. Em qualquer caso, o seu objetivo é o mesmo e é abordar várias incertezas e permitir uma extrapolação fiável e robusta para a população-alvo (seja em humanos ou animais).[1]​.

A justificação de cada fator de incerteza é necessária, mesmo que sejam utilizados valores padrão, pois isso faz parte da avaliação de risco.[2]​ Para cobrir todas as incertezas possíveis, o guia Q3C estabelece os seguintes fatores:[4]​.

PDE (Exposição Diária Permitida)

É expresso em miligramas/dia para determinar limites em humanos; embora possa ser expresso em mg/kg/dia para populações pediátricas ou cálculo de limites para medicamentos veterinários.

PdD (Ponto de Partida)

O ponto de partida baseia-se no valor toxicológico associado ao efeito crítico. Isto é definido como o efeito adverso observado na dose mais baixa quando uma população é exposta a uma determinada substância. [5]Normalmente, os valores NOAEL (No Observable Adverse Effect Level) são usados ​​como ponto de partida, embora diferentes diretrizes também considerem apropriado o uso de outros valores, tais como: NOEL (No Observable Adverse Effect Level), LOAEL (Minimum Observable Toxic Effect Level) ou LOEL (Minimum Observable Effect Level).

De acordo com a diretriz ICH Q3C, o valor de PDE é preferencialmente obtido de um NO(A)EL, caso isso não seja possível, o valor LO(A)EL pode ser usado.[4]​ Abordagens alternativas ao NOAEL também podem ser usadas, como a dose de referência (DMO).[1]​.

Inicialmente, também foi apoiada a utilização de outros tipos de valores baseados em exposições agudas, como os valores de LD (Dose Letal Média). No entanto, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) já não os considera adequados para derivar estes limites.[6]​.

PC (peso corporal)

Quando o valor utilizado como ponto de partida é expresso em mg/kg de peso corporal, a orientação da EMA indica que deve ser utilizado um peso corporal padrão de 50 kg para medicamentos para uso humano. A aplicação deste fator não será necessária quando a população alvo for humana e o ponto de partida for baseado em doses humanas expressas em mg/dia.

Este fator também não será aplicável ao cálculo de valores veterinários, uma vez que as doses dos medicamentos veterinários são geralmente expressas em mg/kg de peso corporal.[1]​.

FA (fatores de ajuste)

Esses fatores também podem ser chamados de fatores de segurança, fatores de incerteza, fatores de avaliação ou modificadores. Dependendo do guia que descreve o cálculo do PDE, o número de fatores a serem utilizados e seus nomes podem variar um pouco. Em qualquer caso, o seu objetivo é o mesmo e é abordar várias incertezas e permitir uma extrapolação fiável e robusta para a população-alvo (seja em humanos ou animais).[1]​.

A justificação de cada fator de incerteza é necessária, mesmo que sejam utilizados valores padrão, pois isso faz parte da avaliação de risco.[2]​ Para cobrir todas as incertezas possíveis, o guia Q3C estabelece os seguintes fatores:[4]​.