PdD (Punto de Partida)

El punto de partida se basa en el valor toxicológico asociado al efecto crítico. Este se define como el efecto adverso observado a la dosis más baja cuando una población está expuesta a una determinada sustancia. [5]​Normalmente, se utilizan como punto de partida valores NOAEL (Nivel sin efecto adverso observable), aunque diferentes guías también consideran apropiado el uso de otros valores, tales como: NOEL (Nivel sin efecto observable), LOAEL (Nivel de mínimo efecto tóxico observable) o LOEL (Nivel de efecto mínimo observable).

De acuerdo a la guía ICH Q3C, el valor de PDE se obtiene preferentemente a partir de un NO(A)EL, en caso de que esto no sea posible, puede utilizarse el valor LO(A)EL.[4]​ También pueden utilizarse enfoques alternativos al NOAEL, como es la dosis de referencia (BMD).[1]​.

Inicialmente, se admitía también el uso de otro tipo de valores basados en exposiciones agudas, como por ejemplo, los valores DL (Dosis letal media). Sin embargo, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ya no los considera adecuados para derivar estos límites.[6]​.

PC (Peso Corporal)

Cuando el valor utilizado como punto de partida se expresa en mg/kg de peso corporal, la guía de la EMA indica que deberá utilizarse un peso corporal estándar de 50 kg para los medicamentos de uso humano. La aplicación de este factor no será necesaria cuando la población diana es en humanos y el punto de partida se base en dosis en humanos expresadas en mg/día.

Tampoco será de aplicación este factor para el cálculo de valores veterinarios, ya que las dosis de los medicamentos de uso veterinario se expresan generalmente en mg/kg de peso corporal.[1]​.

FA (Factores de Ajuste)

Estos factores también se pueden denominar factores de seguridad, de incertidumbre, de evaluación o modificadores. Dependiendo de la guía donde se describa el cálculo del PDE, el número de factores a emplear y la denominación de los mismos pueden variar ligeramente. En cualquier caso, el propósito que tienen es el mismo y consiste en abordar diversas incertidumbres y permitir una extrapolación fiable y sólida a la población diana (ya sea en humanos o animales).[1]​.

Resulta necesario la justificación de cada factor de incertidumbre, incluso si se emplean valores por defecto, ya que esta forma parte de la evaluación del riesgo.[2]​ Para cubrir todas las posibles incertidumbres, la guía Q3C establece los siguientes factores:[4]​.

Contenido

El cálculo de los valores PDE se describe en el anexo 1 de la guía ICH Q3C.[4]​Consiste en aplicar la siguiente fórmula:.

PDE (Exposición Diaria Permitida)

Se expresa en miligramos/día para derivar límites en humanos; aunque se puede expresar en mg/kg/día para poblaciones pediátricas o cálculo de límites para medicamentos veterinarios.

PdD (Punto de Partida)

El punto de partida se basa en el valor toxicológico asociado al efecto crítico. Este se define como el efecto adverso observado a la dosis más baja cuando una población está expuesta a una determinada sustancia. [5]​Normalmente, se utilizan como punto de partida valores NOAEL (Nivel sin efecto adverso observable), aunque diferentes guías también consideran apropiado el uso de otros valores, tales como: NOEL (Nivel sin efecto observable), LOAEL (Nivel de mínimo efecto tóxico observable) o LOEL (Nivel de efecto mínimo observable).

De acuerdo a la guía ICH Q3C, el valor de PDE se obtiene preferentemente a partir de un NO(A)EL, en caso de que esto no sea posible, puede utilizarse el valor LO(A)EL.[4]​ También pueden utilizarse enfoques alternativos al NOAEL, como es la dosis de referencia (BMD).[1]​.

Inicialmente, se admitía también el uso de otro tipo de valores basados en exposiciones agudas, como por ejemplo, los valores DL (Dosis letal media). Sin embargo, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ya no los considera adecuados para derivar estos límites.[6]​.

PC (Peso Corporal)

Cuando el valor utilizado como punto de partida se expresa en mg/kg de peso corporal, la guía de la EMA indica que deberá utilizarse un peso corporal estándar de 50 kg para los medicamentos de uso humano. La aplicación de este factor no será necesaria cuando la población diana es en humanos y el punto de partida se base en dosis en humanos expresadas en mg/día.

Tampoco será de aplicación este factor para el cálculo de valores veterinarios, ya que las dosis de los medicamentos de uso veterinario se expresan generalmente en mg/kg de peso corporal.[1]​.

FA (Factores de Ajuste)

Estos factores también se pueden denominar factores de seguridad, de incertidumbre, de evaluación o modificadores. Dependiendo de la guía donde se describa el cálculo del PDE, el número de factores a emplear y la denominación de los mismos pueden variar ligeramente. En cualquier caso, el propósito que tienen es el mismo y consiste en abordar diversas incertidumbres y permitir una extrapolación fiable y sólida a la población diana (ya sea en humanos o animales).[1]​.

Resulta necesario la justificación de cada factor de incertidumbre, incluso si se emplean valores por defecto, ya que esta forma parte de la evaluación del riesgo.[2]​ Para cubrir todas las posibles incertidumbres, la guía Q3C establece los siguientes factores:[4]​.