Límite de toxicidad
Introducción
El límite Exposición Diaria Permitida (PDE, por sus siglas en inglés) representa una dosis específica de una sustancia a la cual es poco probable que cause un efecto adverso si una persona está expuesta diariamente a dosis inferiores o iguales durante toda su vida.[1] Estos límites son ampliamente utilizados en la industria farmacéutica para derivar límites de aceptación usados en las validaciones de la limpieza y así evitar la contaminación cruzada que puede causar efectos nocivos para la salud humana o veterinaria.
Origen
El concepto de PDE surgió ante la necesidad de establecer límites de exposición basados en la salud (HBEL"), por sus siglas en inglés) para controlar los niveles de impurezas en los productos farmacéuticos, y de esta manera asegurar que dichas impurezas se encontraran a unos niveles que no supusieran un peligro para la salud humana.
La Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE) elaboró un documento llamado "Risk MaPP" que pretendía servir de guía para la gestión de los riesgos durante la fabricación de productos farmacéuticos, para así garantizar tanto la calidad como la seguridad del producto. Es en esta guía donde por primera vez aparece el concepto de Exposición Diaria Admisible (ADE, que se utiliza de forma sinónima a PDE), el cual se define como "la dosis de un principio activo que probablemente no cause efectos adversos si un individuo está expuesto, por cualquier vía, a una dosis igual o inferior a esta dosis todos los días a lo largo de su vida".[2].
El Consejo Internacional de Armonización de los requisitos técnicos para el registro de medicamentos de uso humano (ICH), con el fin de ayudar a los toxicólogos a cualificar a los disolventes residuales y las impurezas elementales, desarrolló valores de exposición diaria permitida con objeto de proporcionar umbrales de seguridad para muchos tipos de disolventes residuales e impurezas elementales.[3].
Cálculo del límite
Contenido
El cálculo de los valores PDE se describe en el anexo 1 de la guía ICH Q3C.[4]Consiste en aplicar la siguiente fórmula:.